預灌封注射器（預充針）如何進行密封完整性測試？采用無損檢測方法 真空衰減法與高壓放電法

預灌封注射器（預充針）作為近年來生物制品、疫苗、小容量注射劑的核心包裝形式之一，其密封完整性直接關系到無菌保證水平與藥品安全性。與普通注射劑包裝相比，預灌封注射器結構更復雜，由套筒、活塞、推桿以及注射針（如配套）等組件構成；其材質亦分為硼硅玻璃套筒與COP/COC類環烯烴聚合物塑料套筒。因此，其密封風險同樣更為突出，也對制藥企業提出更高的檢測要求。

隨著國家藥監局藥審中心（CDE）在《化學藥品注射劑仿制藥一致性評價技術要求》（2020）以及國家藥典委在 2022 年發布的《藥品包裝系統密封性研究指導原則（征求意見稿）》中明確提出將包裝系統密封性納入評價范圍，目前，2025年發布的《無菌藥品包裝系統密封性指導原則》中，預灌封注射器的密封完整性驗證已成為藥品研發、生產與檢驗的重要環節。

以下為濟南三泉中石對于預灌封注射器密封完整性驗證方法及儀器解析整理出以下內容：

一、為何預灌封注射器需要更嚴格的密封完整性測試？

預灌封注射器之所以風險更高，主要體現在以下幾點：

• 組件多、界面多：活塞與套筒間的界面、針頭接口、推桿連接處等均可能成為泄漏風險點。

• 不同材質對環境敏感性不同：硼硅玻璃與COP/COC在溫度、壓力條件下的形變差異可能影響密封性。

• 活塞在壓力變化下可能發生位移：部分檢測方法會引入壓力差，因此必須控制活塞位置避免干擾檢測結果。

因而，合理選擇密封完整性檢測技術，是確保預灌封注射器包裝系統質量的關鍵。

二、常用的預灌封注射器密封完整性檢測技術

根據濟南三泉中石實驗儀器有限公司多年的行業經驗，預灌封注射器（預充針）常用且適用廣泛的兩類無損檢測方法包括：

1. 真空衰減法（三泉中石的Leak-S 微泄漏密封性測試儀）

方法靈敏度：1.0–5.0 μm

真空衰減法屬于典型的確定性檢測技術，是當下應用范圍廣的包裝密封性測試方法之一。其原理為：對包裝容器測試腔進行抽真空，包裝物內外形成壓力差，容器內部氣體泄漏導致的壓力變化，以此判斷是否存在泄漏。

優勢：

• 無損檢測，可用于樣品留樣、穩定性研究

• 適用于透明、非透明；有色、無色；液體、常壓、負壓等多種包裝

• 靈敏度高、可重復性好

微泄漏密封性測試儀

局限：

• 不適用于混懸液、乳劑、高黏度制品（泄漏通道易被堵塞）

• 無法精準定位泄漏點

• 預灌封注射器活塞需進行固定，避免因壓力差導致位移影響測試

對于常規液體注射劑預充針，真空衰減法依舊是企業使用頻率監管趨勢的主流方法。

2. 高壓放電法（三泉中石的Leak-HV 高壓放電法密封性測試儀）

方法靈敏度：1.0–5.0 μm

高壓放電法利用包裝容器破損處電流強度變化來判斷泄漏位置，可直觀呈現泄漏位置，是對真空衰減法的重要補充。

優勢：

• 可檢測混懸液、乳狀液、高黏度物質及蛋白質類產品

• 測試速度快

• 能找到泄漏位置

局限：

• 內容物必須為導電液體

• 不適用于凍干粉、粉針劑

• 僅定性判斷，無法量化泄漏尺寸

• 測試后需對生物活性進行評估

對于大劑量預灌封注射器、生物制品等，高壓放電法應用更為廣泛。

三、不同方法的適用性與選擇邏輯

密封性測試方案，制藥企業應依據劑型特性、內容物性質、檢測階段需求綜合判斷。

例如：

• 低黏度溶液制品：真空衰減法準確性高、適用性強；

• 蛋白制品、乳劑、高黏度預充針：優先考慮高壓放電法；

• 需要找到泄漏點：選擇高壓放電法；

• 要求無損檢測并用于穩定性、工藝驗證：真空衰減法。

對于預灌封注射器而言，還需特別關注：

• 活塞固定：部分方法需在壓力變化過程中固定活塞以避免位移導致假陽性或假陰性；

• 內容物電導性：決定高壓放電法是否適用；

• 生物制品活性保持：高壓放電法后需評估活性變化。

合理組合方法，往往能夠覆蓋更廣的適用范圍，實現更全面的密封完整性驗證。

四、三泉中石的技術與解決方案

作為國內較早深入開展 CCIT（容器封閉系統完整性測試）研究的企業之一，濟南三泉中石實驗儀器有限公司長期專注于注射劑包裝材料與藥品包裝系統的檢測技術研究。公司結合國內外標準要求，為預灌封注射器用戶提供包括以下檢測儀器：

• Leak-S 微泄漏密封性測試儀（真空衰減法）

• Leak-HV 高壓放電法密封性測試儀

• 
  

等一系列密封性產品，覆蓋多項檢測需求。

三泉中石專業團隊已幫助眾多使用預灌封注射器（預充針）包裝的企業順利開展一致性評價及密封完整性確認，為項目開發、質量控制等提供穩定可靠的技術支持。

結語：為預灌封包裝質量控制提供全面解決方案

預灌封注射器（預充針）的密封完整性直接關系到無菌制劑的質量安全。面對復雜的結構與不同藥物的物性特征，企業需要選擇科學、合理的檢測方法，并在研發與生產中形成系統性的密封完整性評價方案。

濟南三泉中石實驗儀器有限公司憑借完善的產品體系、成熟的技術能力與行業經驗，在2025年參與起草《無菌藥品包裝系統密封性指導原則》標準內容，為制藥企業提供涵蓋真空衰減法、高壓放電法在內的多種 CCIT 檢測方案，助力藥品制造企業構建完善的密封完整性測試體系，為藥品質量保駕護航。